Новый период в истории Винницкой области начался в октябре 1917 года. С февраля 1918 года начался период иностранной интервенции и гражданской войны, который длился до конца 1920 года. По окончании войны, эта территория вошла в состав Украинской ССР.Начался процесс возрождения народного хозяйства, который проходил в неимоверно тяжелых условиях – коллективизация, индустриализация и культурная революция.
Винницкая область была образована 27 февраля 1932 года, в числе первых пяти областей УССР, в составе 69 районов. 22 сентября 1937 года на территории области была выделена Каменец-Подольская область.
Мирные планы винничан были прерваны Великой Отечественной войной – уже в июле 1941 года Винницкая область была оккупирована фашистскими захватчиками. С оружием в руках винничане защищали родину на фронтах и в тылу, в годы оккупации на территории области действовало несколько партизанских соединений и отдельных отрядов.
Хотя во время Великой Отечественной войны на территории Винницкой области не проводились крупные военные операции, но за время фашистской оккупации на Винничине гитлеровцы выстроили самый примечательный и особо секретный военный объект – ставку Адольфа Гитлера «Верфольф» (Оборотень), куда Гитлер приезжал в 1942-1943 годах трижды и в общей сложности пробыл здесь около 5 месяцев. При отступлении в 1943 году фашисты взорвали подземные ставки, оставив после себя разбросанные по лесу искореженные крупные бетонные блоки с торчащей арматурой.
Война принесла краю огромные разрушения, гитлеровцы полностью сожгли 17 сел, более 200 тыс. мирных жителей области расстреляли, более 60 тыс. юношей и девушек насильно вывезли в Германию на каторжные работы.
В марте 1944 года Винницкая область была освобождена от фашистов.
Однако после Победы, победители так и не стали свободными людьми на своей земле. Огромные налоги легли на каждую семью – надо было платить за дом, скот, каждое дерево в саду, поэтому над знаменитыми подольскими садами нависла угроза уничтожения. Колхозники фактически были крепостными, они не имели паспортов, а их дети не могли свободно поехать учиться. Такая система социалистического закрепощения крестьянства продолжалась до конца 1950-х годов.
Несмотря на все трудности, край был восстановлен после военной разрухи и продолжал развиваться. В послевоенные годы Винницкая область стала одним из основных районов свеклосеяния и сахарной промышленности Советского Союза. Кроме свекловичного производства, в области развивалось интенсивно производство зерновых, овощеводство, садоводство, а также крупного мясомолочного животноводство.
В промышленном производстве преобладала пищевая промышленность. В послевоенный период началось развитие машиностроения, химической, легкой и других отрасли промышленности. Машиностроительная и металлообрабатывающая промышленности были представлены предприятиями, которые, главным образом, обслуживали сельское хозяйство и пищевую промышленность.
